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アイテム
脱髄性疾患における環状ホスファチジン酸誘導体の脱髄抑制及び治療効果
https://saitama-med.repo.nii.ac.jp/records/631
https://saitama-med.repo.nii.ac.jp/records/6314909626d-548e-40cc-9d06-9d35aad220bd
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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論文内容の要旨 (107.7 kB)
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.png)
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論文審査の結果の要旨 (114.4 kB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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| 公開日 | 2018-05-30 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 脱髄性疾患における環状ホスファチジン酸誘導体の脱髄抑制及び治療効果 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Protective and therapeutic role of 2-carba-cyclic phosphatidic acid in demyelinating disease. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | eng | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Animals | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Anti-Inflammatory Agents | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Apoptosis | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Cell Differentiation | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Cell Line, Transformed | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Cuprizone | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Demyelinating Diseases | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Disease Models, Animal | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Female | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Gene Expression Regulation | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Humans | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | MAP Kinase Signaling System | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Male | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Mice | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Mice, Inbred C57BL | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Monoamine Oxidase Inhibitors | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Myelin Sheath | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Phosphatidic Acids | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | p38 Mitogen-Activated Protein Kinases | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | |||||
| 資源タイプ | thesis | |||||
| 著者 |
山本, 梓司
× 山本, 梓司× Yamamoto, Shinji |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Multiple sclerosis is a neuroinflammatory demyelinating and neurodegenerative disease of the central nervous system characterized by recurrent and progressive demyelination/remyelination cycles, neuroinflammation, oligodendrocyte loss, demyelination, and axonal degeneration. Cyclic phosphatidic acid (cPA) is a natural phospholipid mediator with a unique cyclic phosphate ring structure at the sn-2 and sn-3 positions of the glycerol backbone. We reported earlier that cPA elicits a neurotrophin-like action and protects hippocampal neurons from ischemia-induced delayed neuronal death. We designed, chemically synthesized, and metabolically stabilized derivatives of cPA: 2-carba-cPA (2ccPA), a synthesized compound in which one of the phosphate oxygen molecules is replaced with a methylene group at the sn-2 position. In the present study, we investigated whether 2ccPA exerts protective effects in oligodendrocytes and suppresses pathology in the two most common mouse models of multiple sclerosis. | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | To evaluate whether 2ccPA has potential beneficial effects on the pathology of multiple sclerosis, we investigated the effects of 2ccPA on oligodendrocyte cell death in vitro and administrated 2ccPA to mouse models of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and cuprizone-induced demyelination. | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | We demonstrated that 2ccPA suppressed the CoCl | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | -induced increase in the Bax/Bcl-2 protein expression ratio and phosphorylation levels of p38MAPK and JNK protein. 2ccPA treatment reduced cuprizone-induced demyelination, microglial activation, NLRP3 inflammasome, and motor dysfunction. Furthermore, 2ccPA treatment reduced autoreactive T cells and macrophages, spinal cord injury, and pathological scores in EAE, the autoimmune multiple sclerosis mouse model. | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | We demonstrated that 2ccPA protected oligodendrocytes via suppression of the mitochondrial apoptosis pathway. Also, we found beneficial effects of 2ccPA in the multiperiod of cuprizone-induced demyelination and the pathology of EAE. These data indicate that 2ccPA may be a promising compound for the development of new drugs to treat demyelinating disease and ameliorate the symptoms of multiple sclerosis. | |||||
| 学位名 | ||||||
| 学位名 | 博士(医学) | |||||
| 学位授与機関 | ||||||
| 学位授与機関名 | 埼玉医科大学 | |||||
| 学位授与年度 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 平成29年度 | |||||
| 学位授与年月日 | ||||||
| 学位授与年月日 | 2018-03-23 | |||||
| 学位授与番号 | ||||||
| 学位授与番号 | 32409甲第1379号 | |||||
| 掲載誌名 | ||||||
| 関連名称 | Journal of neuroinflammation | |||||
| 掲載誌情報 | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5521126/ | |||||
| 関連名称 | 出版社サイト | |||||
